后疫情时代新挑战：如何应对新冠引发的免疫检测干扰？

自新冠疫情以来，人体免疫系统发生了显著变化，尤其是类风湿因子（RF）等自身抗体水平的升高，已开始对部分免疫检测产生干扰，给诊断准确性带来挑战。

尽管COVID-19的主要临床表现集中在呼吸系统，但病毒感染在免疫系统中留下了复杂的“足迹”。即便完全康复，许多个体仍表现出免疫功能紊乱的迹象，包括自身抗体（通常与自身免疫性疾病相关）的升高。

许多检测开商反馈曾感染过新冠病毒的患者体内的免疫干扰有所增加！据分析，导致这一现象的因素之一可能是在SARS-CoV-2感染后，循环自身抗体（尤其是IgM-RF）水平上升。

随着这一挑战的增长，许多检测开发商正在重新评估他们的阻断策略，并探索新的解决方案，以减轻在日益复杂的后疫情样本中的干扰。

 

Meridian迈迪安近期分享了新冠疫情对免疫诊断检测的深远影响，并提出了专业的应对策略，欢迎扫描下图二维码回顾详情↓↓

一

类风湿因子（RF）干扰引关注

 

在自身免疫干扰源中，类风湿因子（RF）尤为值得关注。它是类风湿性关节炎（RA）患者中最常见的标志物之一，约80%的RA患者可检测到RF，也是已知的免疫检测干扰源。

研究显示，即使在无自身免疫病史的个体中，感染SARS-CoV-2后或打过新冠疫苗后其体内RF水平也显著升高¹。这一发现对检测设计和临床结果的解读具有重要意义，尤其是在确保检测可靠性和临床准确性方面。

图 1. SARS-CoV-2 感染后的 IgM-RF 反应

A) 感染后血清样本采集的示意图。(B) 健康参与者在感染后的不同时间点的 IgM-RF 水平（左图）以及针对 IgG-Bare 的 IgM-RF 水平（右图）。IgM-RF是指IgM抗体针对自身的IgG抗体的Fc段的结合，是类风湿性关节炎等疾病中的一个免疫学标志。IgG-Bare是去糖基化或结构改变后的IgG，用来估测非特异性结合（即背景信号）。(C)感染后 IgM-RF 与 IgM-Bare 的反应性。该数据显示感染新冠病毒后患者体内IgM-RF水平增高。

呼吸道病毒感染已被证明会增加自身免疫性炎性关节炎的风险。尽管RF在不同疾病中的功能原被认为类似，2024年《自身免疫杂志》的一项研究却发现，在COVID-19患者体内存在可与多种蛋白质（包括病毒抗原）结合的多反应性RF类型。

RF共有五种免疫球蛋白亚型：IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。其中，IgM-RF在RA诊断及免疫检测干扰中最为常见且具有临床相关性。

作为免疫激活初期出现的主要抗体类型，IgM-RF因能结合动物来源抗体的Fc片段，特别是那些来自动物源的抗体，形成免疫复合物，模拟产生真实信号，导致检测结果假阳性、背景信号升高以及检测特异性降低，影响了临床信心和诊断可靠性。

🌀RF与Fc介导的免疫检测干扰

在普通人群中，约有5–10%个体检测出RF，而在RA患者中，这一比例高达70%。研究表明，RF抗体的Fc结构与多种动物抗体存在高度同源性，这也解释了其为何能结合动物来源的检测抗体。

RF的交叉反应性和对IgG的非特异性结合能力，使其成为免疫测定中广为人知的干扰源，尤其是在对抗原-抗体特异性要求较高的夹心法检测中。

RF可通过桥接捕获抗体与检测抗体形成虚假免疫复合物，即使样本中不含目标分析物，也会产生假阳性信号（见图2），进而误导临床判断，降低检测结果的可信度。

图2. IgM RF干扰机制示意图

在夹心免疫检测中，IgM RF可非特异性地结合捕获抗体和检测抗体的Fc区域，形成类似真实抗原-抗体复合物的桥接结构，即使目标物不存在，也会生成假阳性信号。

在新冠抗体检测中，这种干扰机制已有广泛报道。RF可结合包被抗体的Fc段，产生非特异性信号，进而导致误诊或对免疫状态的错误评估。

面对后疫情时代免疫系统变化带来的挑战，为确保免疫检测结果的准确性、可靠性和临床可操作性，检测开发人员应考虑以下几种干扰缓解策略：

✅ 使用重组抗体或Fab片段，避免Fc介导结合

RF主要结合IgG的Fc区域。通过使用不含Fc片段的重组抗体或Fab片段，可显著降低RF的结合风险。此类工程化抗体还具有更高的一致性、更低的交叉反应性以及更稳定的批间重复性，已在下一代检测方案中被广泛应用。

✅ 引入阻断剂，如鼠IgG、HAMA阻断剂或RF特异性阻断剂

这些试剂通过与干扰抗体（如RF、HAMA等）竞争性结合，防止其与检测抗体相互作用。采用无动物源配方可进一步减少与动物蛋白的交叉反应，提升检测的稳定性和样本适应性。

✅ 使用后疫情临床样本进行验证

检测验证应纳入后COVID-19患者样本，尤其是“长新冠”或康复后仍有免疫紊乱迹象的个体。这类样本能更真实反映当前免疫状态，帮助识别潜在干扰源，优化检测系统。

为助力检测开发者应对这些新兴挑战，Meridian提供专为免疫测定优化的高性能阻断剂，针对RF、HAMA及其他异源抗体干扰，提供多种解决方案。

产品组合涵盖传统阻断剂（如高纯鼠IgG和HAMA阻断剂）及无动物源创新配方，进一步降低批间差异和非特异性结合。

Meridian的核心产品 TRU Block™ 提供三种配方规格，广泛应用于ELISA、层析法及化学发光平台，便于集成至不同开发流程中，深受商业诊断试剂盒开发者信赖。

TRU Block ™ 系列在阻断HAMA和RF 方面表现优于单纯小鼠IgG及其他市售的HAMA阻断剂

图3. TruBlock阻断性能

图中显示了在不同浓度下，小鼠IgG, 各款TRU Block™系列产品, 以及主流竞品主动阻断剂对 (A) HAMA干扰和 (B) RF干扰的阻断效果（以百分比表示）。阻断率越高，说明阻断性能越好。结果表明，在 (A) HAMA干扰抑制中，TRU Block™ 系列在低浓度下表现优于主流竞品；在 (B) RF干扰抑制中，TRU Block™ 系列在所有浓度下均优于竞品表现。

✅ K-Block™

Meridian推出的K-BLOCK™ （#BN1200) 是一款专有配方的重组免疫球蛋白与蛋白质混合物，高效广谱型主动阻断剂，且不含动物源成分，能够有效阻断多种常见干扰物质，包括但不限于： 异嗜性抗体， 类风湿因子，类抗动物抗体（如 HAMA、HAGA、HARA 等）。

K-BLOCK™ 在阻断HAMA和RF方面的效果优于小鼠IgG及其他市售HAMA阻断剂

图4  K-BLOCK™ 阻断性能

图示为在不同浓度下，小鼠IgG, K-BLOCK™, 和主流竞品主动阻断剂对 (A) HAMA干扰和 (B) RF干扰的阻断百分比。阻断率（%）越高，表示阻断性能越强。结果显示，K-BLOCK™ 在 (A) HAMA干扰中于低浓度下即表现出优于竞品的阻断效果；在 (B) RF干扰中，则在所有浓度下均优于竞品表现。

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参考文献：

1. Keijzer, S., Oskam, N., Heer, P. O., Steenhuis, M., Keijser, J. B., Wieske, L., Van Dam, K. P., Stalman, E. W., Kummer, L. Y., Boekel, L., Kuijpers, T. W., Brinke, A. T., Van Ham, S. M., Eftimov, F., Tas, S. W., Wolbink, G. J., & Rispens, T. (2024). Longitudinal rheumatoid factor autoantibody responses after SARS-CoV-2 vaccination or infection. Frontiers in Immunology, 15.